上海科学家发现人体免疫系统新运作

　　有一天，增强人体免疫力将不再是道难题，科学家将找到一套全面提高免疫“大军”对入侵病原体“作战敏感度”的“集结令”。中国科学院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究员领导的研究组，首次发现了一类小离子在人体免疫系统运作中立下的大功，为此提供了潜在设计思路。 　　国际权威学术期刊《Nature》(《自然》)昨天在线发表了许琛琦研究组的最新成果：细胞内的钙离子具有“解锁”的本领，能解除T淋巴细胞的“休战状态”，提高其对外来病原体的敏感度，让其迅速进入“战斗状态”，从而帮助机体清除病原体。 　　TCR“张弛有度” 　　人体的免疫系统好比“卫兵大军”，其中有一支关键的“精锐部队”名叫T淋巴细胞(简称T细胞)，与很多疾病直接相关——它若不作为就会导致严重的免疫缺陷症，它太“抢风头”又会引起红斑狼疮等自身免疫病，艾滋病毒攻击的是它，肿瘤细胞也要对付它。 　　T细胞还有自己的“哨兵”——T细胞抗原受体（TCR），司职识别入侵者(即外来抗原)。每一个T细胞表面都有几千个TCR，浸在脂质分子组成的细胞膜中。2008年，许琛琦在哈佛大学工作时以第一作者的身份在国际权威学术期刊《Ce11》（《细胞》)上揭示了TCR“张弛有度”的“作息”。原来，周围的脂质分子会通过静电力将TCR的活化位点屏蔽起来，确保它们在没有抗原时不会活化，接受抗原刺激后方才解锁活化。但如何解锁，仍是悬而未决的未知数。 　　钙离子“通风报信” 　　许琛琦2009年底回国独立建立研究组后，通过多种研究方法破解了这个故事的“下半集剧情”。原来，钙离子在其中立了大功。T细胞检测到抗原信号后，细胞外的钙离子会通过钙离子通道流入细胞内，令细胞内钙离子浓度在数秒内提高10倍，并维持几个小时。这些钙离子能中和脂质分子的负电荷，从而解除脂质分子对TCR活化位点的屏蔽——哪怕是非常微弱的抗原刺激信号，也可以被迅速放大，“集结”T细胞“部队”全面投入战斗。 　　钙离子是人体必需的金属离子，除了组成骨骼和牙齿外，还在细胞内广泛担任“信使”——钙离子信号通路是细胞内一类广谱信号通路，因此是治疗多种疾病潜在的靶点。许琛琦特别指出，此钙非彼钙，细胞内钙离子的精细调控作用，与我们日常摄入多少钙无直接关系，无需为了提高免疫力而去补钙。

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